Le camere bianche o le zone pulite sono applicazioni critiche che si trovano all'interno di industrie come quella farmaceutica, dei dispositivi medici, della sanità, aerospaziale e della microelettronica. Le applicazioni sono note come trattamento asettico o produzione in un ambiente sterile.
Le camere bianche o le zone pulite sono applicazioni critiche che si trovano all'interno di industrie come quella farmaceutica, dei dispositivi medici, della sanità, aerospaziale e della microelettronica. Le applicazioni sono note come trattamento asettico o produzione in un ambiente sterile.
Tutte le condizioni ambientali possono essere parametri critici che possono influenzare la qualità del prodotto. Nelle camere bianche, la contaminazione dell'aria è controllata per assicurare la qualità del prodotto e l'integrità del processo. In tutti i casi l'operatore umano è di gran lunga la maggiore fonte di contaminazione microbica all'interno di una camera bianca! Varie altre condizioni ambientali possono essere controllate/monitorate all'interno di una camera bianca, come l'umidità relativa, la temperatura, la pressione differenziale e il flusso d'aria.
Per definire quali parametri devono essere controllati/monitorati è necessario effettuare una valutazione del rischio, esaminando gli effetti di ogni parametro sul prodotto.
La raccolta di norme e regolamenti che regolano i medicinali nell'Unione Europea, Eudralex:
Il nuovo Allegato 1, Fabbricazione di medicinali sterili, è stato pubblicato il 22 agosto 2022 e contiene molti più dettagli in termini di requisiti ambientali.
L'Allegato 1 menziona una strategia di controllo della contaminazione (CCS) che aiuta a definire tutti i punti critici di controllo per contribuire a mantenere la qualità e la sicurezza del prodotto. I punti critici di controllo devono essere monitorati per ottimizzare il rilevamento della contaminazione ambientale. Il sistema di monitoraggio aiuterà a tenere traccia di tutte le non conformità in termini di escursioni di monitoraggio ambientale per aiutare il processo di rilascio dei lotti.
Il capitolo 9 è dedicato al monitoraggio ambientale e di processo che fa parte dell'intero CCS e comprende tipicamente i seguenti elementi:
Sia l'allegato 1 delle GMP dell'UE che la FDA Guidance for Industry affermano che le camere bianche e i dispositivi ad aria pulita devono essere classificati in conformità alla norma ISO 14644-1.
La norma ISO 14644 Parte 1: Classificazione della pulizia dell'aria in base alla concentrazione di particelle specifica la classificazione della pulizia dell'aria in termini di concentrazione di particelle sospese nell'aria. Una camera bianca di classe ISO definisce il numero di particelle consentite per metro cubo di aria:
Numero di classe ISO (N) | Concenzioni massime ammissibili (particelle/m3) per particelle uguali e superiori alle dimensioni considerate, indicate di seguito | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
1 | 0,2 μm | 0,3 μm | 0,5 μm | 1 μm | 5 μm | |
1 | 10b | d | d | d | d | e |
2 | 100 | 24b | 10b | d | d | d |
3 | 1000 | 237 | 102 | 35b | d | e |
4 | 10000 | 2370 | 1020 | 352 | 83b | e |
5 | 100000 | 23700 | 10200 | 3520 | 832 | d,e,f |
6 | 1000000 | 237000 | 102000 | 35200 | 8320 | 293 |
7 | c | c | c | 352000 | 83200 | 2930 |
8 | c | c | c | 3520000 | 832000 | 29300 |
9g | c | c | c | 35200000 | 8320000 | 293000 |
La classificazione:
La classificazione di una camera bianca può essere effettuata periodicamente in base alla valutazione del rischio dell'applicazione e in genere su base annuale. Se l'installazione è dotata di un monitoraggio continuo della pulizia dell'aria, gli intervalli di tempo tra una classificazione e l'altra possono essere prolungati. La norma ISO 14644-1 definisce il numero di punti di campionamento in base alle dimensioni della camera bianca:
Numero di classe ISO (N) | Luoghi di campionamento relativi all'area della camera bianca | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Area della Camera Bianca (m2) minore o uguale a | Numero minimo di punti di campionamento da analizzare (NL) | |||||
2 | 1 | |||||
4 | 2 | |||||
6 | 3 | |||||
8 | 4 | |||||
10 | 5 | |||||
24 | 6 | |||||
28 | 7 | |||||
32 | 8 | |||||
36 | 9 | |||||
52 | 10 | |||||
56 | 11 | |||||
64 | 12 | |||||
68 | 13 | |||||
72 | 14 | |||||
76 | 15 | |||||
104 | 16 | |||||
108 | 17 | |||||
116 | 18 | |||||
148 | 19 | |||||
156 | 20 | |||||
192 | 21 | |||||
232 | 22 | |||||
276 | 23 | |||||
352 | 24 | |||||
436 | 25 | |||||
636 | 26 | |||||
1000 | 27 | |||||
>1000 | See Formula (A.1) |
NOTA 1: Se l'area considerata è compresa tra due valori della tabella, si deve scegliere il maggiore dei due.
NOTA 2: In caso di flusso d'aria unidirezionale, l'area può essere considerata come la sezione trasversale dell'aria in movimento perpendicolare alla direzione del flusso d'aria. In tutti gli altri casi, l'area può essere considerata come l'area in pianta orizzontale della camera bianca o della zona pulita.
Come misurare le particelle
Un contatore di particelle aerodisperse a diffusione di luce è la base per la determinazione della concentrazione di particelle aerodisperse ed è in grado di contare e dimensionare singole particelle aerodisperse e di riportare i dati sulle dimensioni in termini di diametro ottico equivalente. Le principali dimensioni monitorate sono 0,5µm e 5µm e sono indicate in particelle/m3 o particelle/ft3 e lo standard ISO 14644 specifica una portata di 1 cfm per le particelle del contatore che sono uguali o più grandi di 5µm. Lighthouse, Particle Measuring Systems, Beckman Coulter e Climet sono solo alcuni dei fornitori di contatori di particelle.
ISO 14644-2: Monitoraggio per fornire prove delle prestazioni della camera bianca in relazione alla pulizia dell'aria mediante la concentrazione di particelle
La norma ISO 14644-2 afferma che il monitoraggio continuo offre diversi vantaggi e una visione dettagliata delle prestazioni della camera bianca e che è necessario creare un piano di monitoraggio con uno strumento di valutazione dei rischi appropriato, attuarlo e mantenerlo.
Il piano di monitoraggio definirà quali parametri devono essere monitorati, il numero di dispositivi di misurazione e la loro posizione specifica all'interno della camera bianca, nonché i livelli di allarme e di azione richiesti.
L'implementazione del monitoraggio continuo contribuirà al raggiungimento della norma ISO 14644-1.
La USP<1116> è solo orientativa e indica i requisiti di un programma di monitoraggio ambientale che può essere confrontato con il piano di monitoraggio ISO (14644-2).
Il valore del monitoraggio continuo è la capacità di confermare condizioni ambientali costanti e di alta qualità in ogni momento e di rilevare i cambiamenti non appena si verificano.
Il Rotronic Monitoring System (RMS) è un software di categoria 4 GAMP©5 combinato con hardware di categoria 1, che aiuta gli utenti a monitorare le loro applicazioni conformi alle GxP, esaminando gli attributi di qualità critici e monitorando i parametri di processo critici, contribuendo a concentrarsi sulla sicurezza del paziente, sulla qualità del prodotto e sull'integrità dei dati, in conformità con l'Allegato 11 di EudraLex e con la FDA 21 CFR Part 11.
La norma ISO 14644-2 offre una panoramica dei livelli di allarme e di azione, nonché della generazione di un numero eccessivo di avvisi. RMS consentirà a utenti specifici di adattare i vari livelli per garantire il mantenimento di livelli ottimali: tutte le modifiche vengono documentate all'interno dell'audit trail, indicando l'utente che ha apportato le modifiche, la marca temporale e i valori prima e dopo la modifica.
Tutte le escursioni di livello sono facilmente e rapidamente visibili all'interno di RMS. Ogni evento può essere riconosciuto e commentato, in modo che in caso di audit siano disponibili tutte le informazioni pertinenti. L'RMS è stato costruito a livello digitale, quindi qualsiasi modifica hardware sarà visibile anche all'interno dell'audit trail dell'RMS.
Lo strumento di analisi dei dati all'interno di RMS può aiutare sia nella fase di classificazione che in quella di monitoraggio. È possibile definire i punti critici e quelli rappresentativi e stabilire correlazioni tra i vari parametri e lo stato operativo della camera bianca (a riposo o in funzione) e le fasi di pulizia per esaminare le prestazioni dell'impianto che potrebbero influire sui livelli di pulizia.
Lo strumento di analisi dei dati può essere utilizzato anche per aiutare a determinare i livelli di allarme e di azione in base alle strategie definite nella norma ISO 14644-2.
RMS offre una serie di calcoli aggiuntivi per aiutare gli utenti a ottenere il massimo dal loro sistema. La norma ISO 14644-2 stabilisce che, ad esempio, i limiti di pressione differenziale possono essere ritardati per evitare notifiche troppo frequenti. RMS non offre solo una funzione di ritardo, ma anche un filtro PT1, un filtro passa-basso che argina il rumore e i picchi. La funzione del filtro PT1 si basa sulla risposta a gradino del sistema, ovvero la risposta di un sistema (uscita del sistema) a una funzione a gradino pesante su un ingresso del sistema (ad esempio una funzione a gradino 0 -> 1). Il modello matematico descrive una risposta a gradino del sistema che segue una funzione e. Livello di uscita(t) = 1-e^(-t/T).
Il flusso d'aria e la velocità del flusso d'aria possono essere calcolati anche all'interno dell'RMS.
RMS offre uno strumento di gestione delle calibrazioni. Da un lato, tutti i dispositivi possono essere calibrati all'interno di RMS, offrendo una tracciabilità completa basata sulle aspettative della norma ISO 21501-4. Dall'altro, i rapporti di calibrazione possono essere generati e documentati all'interno di RMS. Anche i rapporti di calibrazione possono essere generati e documentati all'interno di RMS.
La norma ISO 21501-4 richiede una calibrazione minima annuale; la funzione di promemoria all'interno di RMS aiuta a definire e ricordare quando un dispositivo richiede una nuova calibrazione.
Rotronic integra qualsiasi contatore di particelle in RMS, tramite l'uscita 4...20mA o l'uscita MODBUS TCP.
Rotronic offre una gamma di datalogger cablati e wireless per tutti i parametri di misura. Rotronic offre una gamma di sensori analogici e digitali. È possibile integrare facilmente anche dispositivi MODBUS TCP e analogici di terze parti.
Monitoraggio ambientale: umidità relativa, temperatura, pressione differenziale, ossigeno, anidride carbonica...
Monitoraggio dell'aria compressa: punto di rugiada, ossigeno...
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