La surveillance continue de la température permet de s'assurer que les paramètres environnementaux dans lesquels les produits pharmaceutiques sont stockés répondent aux exigences du produit.
La surveillance continue de la température permet de s'assurer que les paramètres environnementaux dans lesquels les produits pharmaceutiques sont stockés répondent aux exigences du produit.
Les BPD décrivent les conditions minimales qui doivent être remplies pour garantir que la qualité et l’intégrité des médicaments sont maintenues pendant toute la chaîne de distribution. Les BPD sont valables pour l’achat, le stockage et le transport de principes actifs pharmaceutiques et autres composants utilisés pour la fabrication de médicaments. Quelques lignes directrices des BPD sont énumérées ci-dessous :
Des systèmes d’affichage ou d’enregistrement indépendants sont normalement utilisés, et les tableaux mensuels des températures minimales et maximales sont générés soit manuellement, soit en reliant les loggers à un PC pour télécharger les données.
Le système de contrôle continu de la température est le moyen idéal de s’assurer que l'environnement dans lequel les médicaments sont stockés répond aux exigences du produit et réduit l’intervention humaine. Tous les rapports peuvent être consultés en pressant une touche pour que le personnel de la pharmacie puisse se concentrer sur les patients.
Afin de s’assurer que les loggers de données de température sont situés dans la zone où les plus fortes fluctuations se manifestent, une cartographie représentative des conditions devrait tout d’abord être effectuée. En plus d’une évaluation des risques, la cartographie des températures devrait être répétée régulièrement. Les températures de stockage et de distribution suivantes sont définies dans la pharmacopée américaine (USP)
Les appareils utilisés pour le contrôle de l’environnement de stockage des médicaments devraient être étalonnés à intervalle régulier. Ceux-ci sont également définis dans une évaluation des risques. L’étalonnage devrait se référer à un standard national ou international.
Le système de monitoring de Rotronic (RMS) est un logiciel de la catégorie GAMP©5, catégorie 4 combiné à du matériel de catégorie 1, qui aide les utilisateurs à contrôler leurs applications compatibles avec GxP, à tester les attributs critiques de qualité et à contrôler les paramètres essentiels des processus. Ils peuvent ainsi se concentrer sur la sécurité des patients, sur la qualité des produits et garantir la compatibilité avec EudraLex annexe 11 et FDA 21 CFR partie 11.
USP 1118 « Appareils de monitoring – temps, température et humidité » donne un aperçu des appareils de mesure qui peuvent être utilisés et énumère les différentes technologies. Rotronic utilise les technologies suivantes pour les loggers électroniques de données radio ou reliés par câble : Un étalonnage par an est nécessaire au minimum, la fonction de rappel du RMS aide à déterminer et à rappeler la nécessité de réétalonner un appareil.
Capteurs de température :
• Capteurs de température à résistance (RTD) : Pt100 et Pt1000 • Thermistors : NTCCapteurs pour l’humidité relative :
• Hygromètre à point de rosée • Hygromètre capacitif à couche minceRMS permet à l’utilisateur de configurer une alerte (pré-alarme) et une alarme pour chaque point de mesure. Un décalage (par exemple pour la pression différentielle) et une hystérèse peuvent être mis en place pour l’alerte et pour l’alarme. Les notifications peuvent être configurées de façon à ce que les événements critiques ne soient pas oubliés; les alertes et les alarmes peuvent être envoyées par courriel, texto et appel téléphonique.
RMS permettra à des utilisateurs spécifiques d'adapter les différents niveaux pour garantir le maintien de niveaux optimaux : toutes les modifications sont documentées dans la piste d'audit, en indiquant l'utilisateur qui a effectué les modifications, l'horodatage et les valeurs avant et après la modification.
Les écarts à tous les niveaux sont facilement et rapidement visibles dans le RMS. Chaque événement peut être confirmé et commenté afin que toutes les informations pertinentes soient disponibles en cas d’audit. Le RMS a été conçu au niveau numérique, c’est pourquoi tous les changements de matériel sont également répertoriés dans le rapport d’audit du RMS.
RMS propose une série de calculs supplémentaires pour aider les utilisateurs à tirer le meilleur parti de leur système.
RMS offre la possibilité de calculer la température cinétique moyenne. La température cinétique moyenne est l’effet total de la température sur un objet ou un produit pendant une période donnée.
Extrait du thème ICH Q 1 A (R2) : Contrôle de stabilité des nouvelles substances et produits médicamenteux
Température cinétique moyenne : un écart de température isolé qui, lorsqu’il est maintenu pendant une certaine période, présente le même degré thermique que les fluctuations de température vers le haut et vers le bas sur une période de temps définie équivalente. La température cinétique moyenne est plus haute que la température arithmétique moyenne et prend, de plus, en compte l’équation d’Arrhenius.
Pour déterminer la température cinétique moyenne pour une période de temps définie, la formule de J. D. Haynes (J. Pharm. Sci., 60:927-929, 1971) peut être utilisée.
TK est dla température cinétique moyenne en Kelvinie.
ΔH est l’énergie d’activation (en kJ mol-1).
R est la constante de gaz (en J mol-1 K-1).
T1 à TN est la température au point d'échantillonnage respectif en Kelvin.
t1 à tn est l'intervalle de temps au point d'échantillonnage respectif.
RMS comprend un outil de gestion de l’étalonnage. D’une part, tous les appareils inclus au RMS peuvent être étalonnés, afin de garantir la pleine traçabilité selon un stadard national ou international. D’autre part, des rapports d’étalonnage peuvent être créés et documentés dans le RMS.
Un étalonnage par an est nécessaire au minimum, la fonction de rappel du RMS aide à déterminer et à rappeler la nécessité de réétalonner un appareil.