Fabricação de produtos farmacêuticos, atividade hídrica e conformidade regulatória

Como usar a atividade da água como parte de seu teste microbiano

A conformidade regulatória para a fabricação de produtos farmacêuticos está amplamente preocupada com a minimização, o gerenciamento e o controle de riscos, com uma trilha de dados robusta para fornecer rastreabilidade total. A natureza crítica do setor faz com que ele seja - com razão - um dos mais regulamentados, com uma variedade de órgãos e padrões regulamentares nacionais e internacionais com os quais os fabricantes de produtos farmacêuticos precisam estar em conformidade.

A situação é, até certo ponto, simplificada graças ao trabalho do Conselho Internacional de Harmonização de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH). Esse órgão reúne autoridades reguladoras de todo o mundo para compartilhar as melhores práticas e harmonizar o desenvolvimento e a fabricação seguros e eficientes de medicamentos de alta qualidade de acordo com os padrões acordados internacionalmente.

Embora o escopo desses órgãos reguladores seja extenso, uma das principais áreas no desenvolvimento de produtos farmacêuticos não estéreis é a medição de sua suscetibilidade à contaminação microbiana. Esses produtos geralmente contêm altos níveis de umidade que podem levar rapidamente ao crescimento de organismos microbianos. Portanto, a avaliação do risco microbiano é crucial durante a formulação de novos produtos e o projeto subsequente dos processos de fabricação associados. Em termos gerais, uma avaliação de risco incluiria o potencial microbiológico do medicamento e de seus excipientes, sua formulação e atributos do produto, bem como a consideração das condições de fabricação, distribuição, armazenamento e uso.

ICH Q6A e Q1A

Nesse contexto, os procedimentos de teste e os critérios de aceitação para novos medicamentos especificados no ICH Q6A e os parâmetros de teste de estabilidade detalhados no ICH Q1A fornecem diretrizes importantes para a medição e o controle microbiano durante o ciclo de desenvolvimento e produção de medicamentos.

A mitigação do risco de crescimento microbiano em produtos farmacêuticos não estéreis depende principalmente da capacidade de reduzir os níveis de umidade até o ponto abaixo do qual eles podem suportar o crescimento microbiano. Nos produtos em que isso é difícil, podem ser introduzidos aditivos antimicrobianos. Em cada caso, entretanto, o fator crítico é poder medir o nível em que o crescimento microbiano começa a ocorrer e poder demonstrar que o risco foi gerenciado como parte dos procedimentos de rastreabilidade do produto.

A importância da atividade de água (aw)

ICH Q6A faz referência a duas árvores de decisão (nº 6 e nº 8) que são usadas para determinar se o produto está suficientemente “seco” para evitar o risco de crescimento microbiano. Esse conceito de secura pode, no entanto, ser erroneamente associado ao conteúdo de água do produto.

O teor de água é uma medida quantitativa do total de água em uma substância, incluindo a água ligada (ionicamente ligada à matriz atômica do produto) e a água livre ou ativa (água absorvida com um estado de energia mais alto, que está disponível para ativação microbiana). Embora as moléculas de água possam se mover entre os dois estados, é essencialmente a água ativa - normalmente chamada de atividade de água (aw) - que determina a capacidade da substância de suportar o crescimento microbiano. Esse fato está refletido em vários padrões do setor; por exemplo, a Farmacopeia dos EUA (1112 Application of water activity determination to non-sterile pharmaceutical products) lista os níveis mínimos de aw nos quais uma série de diferentes bolores e leveduras começam a se propagar. Ela também descreve os métodos apropriados para a medição qualitativa da aw.

Para saber mais sobre a atividade da água leia nossa postagem no blog.

Qualidade e segurança de produtos farmacêuticos

Como mencionado acima, a atividade de água é agora uma técnica de medição definida nos padrões internacionais de qualidade farmacêutica. É uma ferramenta fundamental para monitorar a qualidade e a estabilidade do produto e para determinar o estado em que o crescimento microbiano começará a se propagar. Ela também pode ser uma ferramenta útil durante a formulação de medicamentos e o desenvolvimento de processos de fabricação; por exemplo, se for possível provar de forma conclusiva que os valores de aw inerentes a um determinado produto estão consistentemente abaixo do limite de crescimento de microrganismos, então pode ser possível reduzir a necessidade - e, portanto, o custo - de testes microbianos quando o produto entrar em produção em escala total.

Medição de aw no desenvolvimento e fabricação de produtos farmacêuticos

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