Las salas blancas o zonas limpias son aplicaciones críticas que se encuentran en industrias como la farmacéutica, la de dispositivos médicos, la sanitaria, la aeroespacial y la microelectrónica. Estas aplicaciones se conocen como procesamiento aséptico o fabricación en un entorno estéril.
Todas las condiciones ambientales pueden ser parámetros críticos que afecten a la calidad del producto. En las salas blancas, la contaminación del aire se controla para garantizar la calidad del producto y la integridad del proceso.
En todos los casos, el operario es, con diferencia, la mayor fuente de contaminación microbiana en una sala blanca. En una sala limpia también pueden controlarse o supervisarse otras condiciones ambientales, como la humedad relativa, la temperatura, la presión diferencial y el caudal de aire.
Para definir qué parámetros deben controlarse/vigilarse, es necesario llevar a cabo una evaluación de riesgos en la que se examinen los efectos de cada parámetro sobre el producto.
La recopilación de normas y reglamentos que regulan los medicamentos en la Unión Europea, Eudralex:
El nuevo anexo 1, Fabricación de medicamentos estériles, se publicó el 22 de agosto de 2022 y contiene muchos más detalles en cuanto a los requisitos medioambientales.
El Anexo 1 menciona una estrategia de control de la contaminación (CCS) que ayuda a definir todos los puntos críticos de control para ayudar a mantener la calidad y seguridad del producto. Los puntos críticos de control deben supervisarse para optimizar la detección de la contaminación ambiental. El sistema de vigilancia ayudará a rastrear todas las no conformidades en términos de excursiones de vigilancia ambiental para ayudar con el proceso de liberación de lotes.
El capítulo 9 está dedicado a la vigilancia del medio ambiente y de los procesos que forman parte de la CAC global y suele incluir los siguientes elementos:
Tanto el anexo 1 de las BPF de la UE como la Guía para la industria de la FDA establecen que las salas blancas y los dispositivos de aire limpio deben clasificarse de acuerdo con la norma ISO 14644-1.
La norma ISO 14644 Parte 1: Clasificación de la limpieza del aire en función de la concentración de partículas especifica la clasificación de la limpieza del aire en función de la concentración de partículas transportadas por el aire. Una sala blanca de clase ISO define el número de partículas permitidas por metro cúbico de aire:
ISO Class number (N) | Concentraciones máximas admisibles (partículas/m3) para partículas iguales y superiores a los tamaños considerados, indicados a continuación | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
1 | 0,2 μm | 0,3 μm | 0,5 μm | 1 μm | 5 μm | |
1 | 10b | d | d | d | d | e |
2 | 100 | 24b | 10b | d | d | d |
3 | 1000 | 237 | 102 | 35b | d | e |
4 | 10000 | 2370 | 1020 | 352 | 83b | e |
5 | 100000 | 23700 | 10200 | 3520 | 832 | d,e,f |
6 | 1000000 | 237000 | 102000 | 35200 | 8320 | 293 |
7 | c | c | c | 352000 | 83200 | 2930 |
8 | c | c | c | 3520000 | 832000 | 29300 |
9g | c | c | c | 35200000 | 8320000 | 293000 |
La clasificación:
La clasificación de una sala limpia puede realizarse periódicamente en función de la evaluación de riesgos de la aplicación y, normalmente, con una periodicidad anual. Cuando la instalación está equipada con un control continuo de la limpieza del aire, los intervalos de tiempo entre clasificaciones pueden ampliarse. La norma ISO 14644-1 define el número de puntos de muestreo en función del tamaño de la sala limpia:
Número de clase ISO (N) | Lugares de muestreo relacionados con la zona de sala limpia | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Superficie de la sala limpia (m2) inferior o igual a | Número mínimo de lugares de muestreo que deben someterse a prueba (NL) | |||||
2 | 1 | |||||
4 | 2 | |||||
6 | 3 | |||||
8 | 4 | |||||
10 | 5 | |||||
24 | 6 | |||||
28 | 7 | |||||
32 | 8 | |||||
36 | 9 | |||||
52 | 10 | |||||
56 | 11 | |||||
64 | 12 | |||||
68 | 13 | |||||
72 | 14 | |||||
76 | 15 | |||||
104 | 16 | |||||
108 | 17 | |||||
116 | 18 | |||||
148 | 19 | |||||
156 | 20 | |||||
192 | 21 | |||||
232 | 22 | |||||
276 | 23 | |||||
352 | 24 | |||||
436 | 25 | |||||
636 | 26 | |||||
1000 | 27 | |||||
>1000 | Véase la fórmula (A.1) |
NOTA 1: Si la superficie considerada está comprendida entre dos valores de la tabla, debe seleccionarse el mayor de los dos.
NOTA 2: En el caso de un flujo de aire unidireccional, el área puede considerarse como la sección transversal del aire en movimiento perpendicular a la dirección del flujo de aire. En todos los demás casos, el área puede considerarse como el área en planta horizontal de la sala limpia o zona limpia.
Cómo medir las partículas
Un contador de partículas suspendidas en el aire por dispersión de luz es la base para determinar la concentración de partículas suspendidas en el aire y es capaz de contar y clasificar por tamaño partículas suspendidas en el aire e informar de los datos de tamaño en términos de diámetro óptico equivalente. Los principales tamaños supervisados son 0,5µm y 5µm y se muestran en partículas/m3 o partículas/pie3 y la norma ISO 14644 especifica un caudal de 1 cfm para las partículas del contador que sean iguales o mayores que 5µm. Lighthouse, Particle Measuring Systems, Beckman Coulter y Climet son sólo algunos proveedores de contadores de partículas.
ISO 14644-2: Supervisión para demostrar el rendimiento de la sala limpia en relación con la limpieza del aire por concentración de partículas
La norma ISO 14644-2 establece que la vigilancia continua ofrece diversas ventajas y una visión detallada del rendimiento de la sala blanca y que debe crearse un plan de vigilancia con una herramienta adecuada de evaluación de riesgos, aplicarse y mantenerse.
El plan de supervisión definirá los parámetros que deben supervisarse, así como el número de dispositivos de medición y su ubicación específica dentro de la sala limpia, junto con los niveles de alerta y actuación necesarios.
La aplicación de la supervisión continua ayudará a cumplir la norma ISO 14644-1.
La USP<1116> es sólo orientativa y establece el requisito de un programa de seguimiento medioambiental que puede compararse con el plan de seguimiento ISO 14644-2.
El valor de la vigilancia continua es la capacidad de confirmar unas condiciones ambientales constantes y de alta calidad en todo momento y que los cambios pueden detectarse en cuanto se producen.
El Sistema de Monitorización Rotronic (RMS) es un software de categoría 4 GAMP©5 combinado con hardware de categoría 1, que ayuda a los usuarios a monitorizar sus aplicaciones conformes a GxP, observando los atributos críticos de calidad y monitorizando los parámetros críticos del proceso, ayudando a centrarse en la seguridad del paciente, la calidad del producto y la integridad de los datos y conforme a EudraLex Anexo 11 y FDA 21 CFR Parte 11.
La norma ISO 14644-2 ofrece bastante información sobre los niveles de alerta y actuación, así como sobre la generación de demasiadas alertas. RMS permitirá que usuarios específicos adapten los distintos niveles para garantizar el mantenimiento de niveles óptimos: todos los cambios se documentan dentro de la pista de auditoría, indicando el usuario que realizó los cambios, la marca de tiempo y los valores antes y después del cambio.
Todas las excursiones de nivel son fácil y rápidamente visibles dentro del RMS. Cada evento puede ser reconocido y comentado para que en caso de auditoría toda la información relevante esté disponible. RMS se ha construido a nivel digital, por lo que cualquier cambio en el hardware también será visible dentro de la pista de auditoría RMS.
La herramienta de análisis de datos de RMS puede ayudar tanto en la fase de clasificación como en la de supervisión. Se pueden definir ubicaciones críticas y ubicaciones representativas y se pueden establecer correlaciones entre los distintos parámetros, así como el estado operativo de la sala blanca (en reposo o en funcionamiento) y las fases de limpieza para revisar el rendimiento de la instalación que podría afectar a los niveles de limpieza.
La herramienta de análisis de datos también puede utilizarse para ayudar a determinar los niveles de alerta y acción en función de las estrategias definidas en la norma ISO 14644-2.
RMS ofrece una serie de cálculos adicionales para ayudar a los usuarios a sacar el máximo partido de su sistema. La norma ISO 14644-2 establece que, por ejemplo, los límites de presión diferencial pueden retrasarse para evitar notificaciones demasiado frecuentes. RMS no sólo ofrece una función de retardo, sino también un filtro PT1, el filtro PT1 es un filtro de paso bajo que amortigua el ruido y los picos. La función del filtro PT1 se basa en la respuesta escalonada del sistema, es decir, la respuesta de un sistema (salida del sistema) a una función escalonada pesada en una entrada del sistema (por ejemplo, una función escalonada 0 -> 1). El modelo matemático describe una respuesta escalonada del sistema que sigue una función e. Nivel de salida(t) = 1-e^(-t/T).
El caudal y la velocidad del flujo de aire también pueden calcularse dentro de RMS.
RMS ofrece una herramienta de gestión de la calibración. Por un lado, todos los dispositivos pueden calibrarse dentro de RMS, ofreciendo una trazabilidad completa basada en las expectativas de la norma ISO 21501-4. Los informes de calibración también pueden generarse y documentarse en RMS.
La norma ISO 21501-4 exige una calibración mínima anual; la función de recordatorio de RMS ayudará a definir y recordar cuándo un dispositivo requiere una nueva calibración.
Rotronic integrará cualquier contador de partículas en RMS, a través de la salida 4...20mA o la salida MODBUS TCP.
Rotronic ofrece una gama de registradores de datos por cable e inalámbricos para todos los parámetros de medición. Rotronic ofrece una gama de sensores analógicos y digitales. También se pueden integrar fácilmente dispositivos MODBUS TCP y analógicos de terceros.
Control medioambiental: humedad relativa, temperatura, presión diferencial, oxígeno, dióxido de carbono...
Control del aire comprimido: punto de rocío, oxígeno...
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